В центре сюжета картины По друзьям жизнь обаятельного комика, практикующего стендап, Пита Холмса. При всей жизнерадостности причислять его к абсолютно счастливым людям не стоит. Пит привык веселить зрительскую аудиторию, часто просто задвигая свои проблемы на задний план подальше от людских глаз. Однажды Пит застал жену с любовником. С этого момента его сердце оказалось разбитым окончательно. В попытке ухода от собственных проблем Пит принимает решение перебраться в Нью-Йорк.

В Нью-Йорке комик решает начать жизнь с чистого листа. Здесь у него множество друзей, готовых прийти на помощь в любую минуту. Однако в шумном и людном мегаполисе Пит сталкивается с проблемой, что сатирические ниши уже давно заняты. И заняты они молодыми и честолюбивыми ребятами, на представления которых ходят настоящие ценители юмора. Обстановка в сценической среде Нью-Йорка весьма напряженная, ведь никто не готов делить своих зрителей с кем бы то ни было.

Пит Холмс всё же прорывается на сцену, пытаясь приобщить городское население к своему специфическому юмору. Аудитория реагирует на его шутки слишком вяло. Артиста охватывает депрессия. Но личная жизнь постепенно начинает налаживаться. Влюбленность придает комику сил, и на его стендапы уже приходит значительно большее количество зрителей.