Одна из самых богатых и знаменитых семей Бостона всегда пользовалась уважением окружающих. Казалось бы, жизнь этих людей складывается настолько хорошо, насколько это возможно. Но внезапно глава семейства покидает мир. Родственники, охваченные глубокой скорбью, даже не подозревают, что почитаемый ими покойный при жизни совершал ужасающие злодеяния. Когда же завеса тайн приоткрывается, семья узнаёт, что среди них постоянно находился предатель, знающий всю правду.

Сериал Американская готика получил своё название от картины Гранта Вуда. Интересно, что по тому же принципу был назван и каждый эпизод сериала. Создатели многосерийной киноленты всегда старались подбирать такие названия картин, которые бы подчёркивали содержание и идею серии.

Кроме этого, в каждом эпизоде имеется кадр, визуально повторяющий сюжет упоминаемой в заголовке картины. Например, одна из серий носит название Родственные души, как и картина Ашера Дюрана. На полотне художника изображены два человека на фоне горного пейзажа, а в эпизоде сериала встречается кадр, где герои фильма запечатлены в таких же позах и в очень похожей местности. Следует отметить, что создатели сериала выбирали исключительно картины американских художников.