Рэмбо решает пожить в Таиланде, в буддийском монастыре. Ему хочется спокойствия, он помогает по хозяйству и отдыхает душой. Деньги он зарабатывает, продолжая участвовать в подпольных поединках. В этом время его бывший командир Траутман отправляется в Афганистан, где идет война, чтобы перевезти зенитные ракеты и помогать моджахедам. Он предлагает Джону ехать с ним, но тот оказывается.

При пересечении границы Траутман попадает в плен, и агент ЦРУ сообщает об этом Рэмбо, который теперь уже хочет поехать туда, чтобы спасти своего боевого товарища. Дальше следуют всевозможные сюжетные перипетии, знакомства с новыми героями, которые в Афганистане помогают или мешают Рэмбо достичь своей цели, перестрелки, боевые схватки и даже захват танка, а также динамичный уход от погони со спасенным полковником.

Данный фильм вошел в Книгу рекордов Гиннеса как самый жестокий за всю киноисторию. В нем насчитали сто восемь смертей и двести двадцать актов насилия. Известный британский маньяк говорил, что на убийства его вдохновила именно эта работа.

Также третья картина о Рэмбо вошла в историю Голливуда как самый дорогостоящий фильм на период 1989 года. В СССР лента была запрещена из-за ярко выраженной антисоветской концепции.