Сюжет анимационного проекта разворачиваются в недалеком будущем, после тотальной вакцинации жителей Южного Парка. Стэн покинул свою родину и переехал в другой городок, где устроился на работу консультанта по виски. Герой всё еще живет с Алексой, которую считает крайне назойливой супругой. Наконец Стэн получает долгожданную новость, которая обрадовала весь мир — эпидемия смертоносного вируса закончилась.

Летом 2021 года стало известно, что стриминговая платформа заключила долгосрочную сделку, по которой выкупила права на показ франшизы Южный Парк. Она должна расшириться за счет четырнадцати полнометражных фильмов, одним из которых и стал Южный Парк: После COVID’а. Команда аниматоров работала удаленно, а сам фильм предназначался для малых экранов из-за больших ограничений бюджета.

Как и предыдущие части франшизы, часовая лента имеет множество отсылок к поп-культуре и другим, классическим кинопроектам. Картина была тепло принята критиками. Рецензенты писали — кажется, что мультфильм готовит зрителя к чему-то большему позже.

Сатира в проекте была названа по-настоящему хорошей, хотя большинство шуток и связано с пандемией. Картина стала первой из серии полнометражных мультфильмов франшизы, которая снята специально для Paramount +.