За Блэйдом, ложно обвинённом в убийстве человека, охотится подконтрольная вампирам полиция. Блэйда арестовывают, однако его вызволили «Ночные охотники» под управлением Ганнибала Кинга и Эбигейл Уистлер. Эта троица начинает охоту на главу вампиров — Данику Талос. Даника в свою очередь пробудила к жизни самого первого вампира — Дрэйка.

Режиссёром триквела Блейд 3 стал главный идейный вдохновитель фильма Дэвид С. Гойер. Третья часть фильма ужасов, боевика о начале последней охоты в мировой прокат вышла в декабре 2004 года. Последняя серия оказалась также прибыльной, как и две предыдущие: при бюджете 65 млн. долл. её кассовые сборы составили почти 129 млн. долл.

Съёмки третьей части проходили в Ванкувере, Британской Колумбии, которые расположены в Канаде. Чтобы перенести действие картины в вымышленный город, о котором говорится в фильме, Гойер решил использовать мёртвый язык эсперанто для разных надписей, попадавших в объектив камеры, и придуманный флаг.

Уэсли Снайпс (роль Блейда) и Крис Кристофферсон (роль Абрахама Уистлера) — единственные актёры, появившиеся во всех трёх частях фильма. Эпизодическую роль одноглазого продавца газет сыграл оператор картины Габриэль Беристаин, который также в фильме изъясняется на эсперанто, убеждая общественность, что Блейд представляет угрозу.