Приключения добродушного толстяка Шермана Клампа и его нахального альтер-эго по кличке Бадди Лав продолжаются. Профессор не только добился взаимности от своей коллеги Дениз Гэйнс, но и изобрел формулу омолаживающего эликсира. За эту разработку ему предложили гонорар в 150 млн. долл. Но у Бадди Лава свои планы. Он регулярно ссорит Клампа с Дениз. К тому же нахал решил, что потратит деньги гораздо лучше «зануды-профессора».

Фильм Чокнутый профессор 2: Семья Клампов продолжает череду невероятных превращений актера Эдди Мерфи. В этой части картины он сыграл целых восемь ролей. Художник по гриму, Рик Бейкер, начал работу над необходимым реквизитом еще до начала съемок. Он создал полиуретановые маски, а также силиконовые накладки, чтобы придать фигуре Мерфи необходимые габариты. Актеру полдня накладывали грим, и процесс его снятия был настолько же длительным.

Режиссер фантастической комедии, Питер Сигал (50 первых поцелуев, Управление гневом), сыграл разносчика поп-корна в одном из эпизодов. Певица Джанет Джексон, сыгравшая Дениз, исполнила в картине песню Doesn`t Really Matter, в дальнейшем номинированную на множество кинонаград и музыкальных премий. Съемки проходили в штатах Калифорния и Южная Каролина.