Главный герой кинокартины — агент ФБР Малкольм Тернер. Для него не существует задач, с которыми бы он не смог справиться. Новое дело приводит его в небольшой южный городок, где агенту необходимо поймать сбежавшего заключенного. Малкольм выходит на бывшую жену преступника — Шерри, и её сына, которые собираются пожить у Большой мамочки.

По удачному стечению обстоятельств, Большая мамочка покидает городок, и теперь Малькольм может применить свое умение перевоплощаться, дабы сблизиться с Шерри и выследить сбежавшего грабителя. Постепенно герой в образе Большой мамочки всё больше сближается с женщиной и ее сыном, но ведь рано или поздно всё тайное становится явным.

Кинофильм Дом большой мамочки — это искрометная американская комедия с элементами криминального кино. Интересно, что Большая мамочка — это не выдуманный персонаж. Ее прототипом стала бабушка телеведущей Опры Уинфри по имени Хэтти Мэй. Сценарист Дэррил Куорлз признался, что идея создания данной кинокартины пришла к нему из детских воспоминаний, ведь когда-то соседские дети называли Большой мамочкой его родную мать.

Премьера киноленты состоялась в 2000-м году. Примечательно, что Дом большой мамочки был снял всего за пять месяцев и при бюджете в 30 миллионов долларов собрал в прокате почти 174 миллиона.