Сюжет переносит зрителя в середину XIX века. Эли и Чарли, родные братья, выросли в жестоких условиях, и всё, чему научила их жизнь — это убивать. Жертвами братьев Систерс становятся не только отъявленные негодяи, но и нередко обыкновенные невинные люди. Эли, старший из братьев, мечтает закончить свою карьеру преступника и осесть в каком-нибудь тихом уединённом месте. В то время как Чарли нравится работа наёмного убийцы. В большинстве случаев лидерство берёт на себя именно Чарли. Судьба сталкивает братьев с одиноким беженцем, талантливым химиком и мастером разведки. Главные герои оказываются в Калифорнии в самый разгар золотой лихорадки.

Криминальный драматический кинофильм Братья Систерс — совместный проект французских, испанских, румынских, бельгийских и американских кинематографистов. Режиссёром кинокартины выступил Жак Одиар, трёхкратный победитель Золотой пальмовой ветви.

В основе телефильма лежит одноимённая книга, написанная Патриком Девиттом. Мировая премьера кинокартины состоялась в рамках фестиваля кино в Венеции осенью 2018 года, где проект получил Серебряного льва. Одна из ведущих ролей досталась Хоакину Фениксу, обладателю Золотого глобуса. Для зрителей с полной или частичной потерей зрения в фильме присутствует тифлокомментарий.