Команда самых отъявленных злодеев, получивших репутацию опаснейших преступников мира, вновь возвращается. Антигероям с фантастическими способностями, боевыми талантами, богатым опытом сражений и клиническими безумствами предстоит объединить усилия, чтобы выполнить довольно необычную миссию. Отряд отправится на отдаленный остров Корто Мальтезе, где их не ждет ничего хорошего.

Первоначально планировалось, что съемки киноленты Отряд самоубийц: Миссия навылет начнутся еще до выхода приквела 2016 года. Однако некоторые производственные трудности затянули процесс работы над фильмом.

Одной из основных проблем стали поиски режиссера. Дэвид Эйер, который долгое время рассматривался в качестве основного кандидата на эту должность, покинул проект, чтобы работать над другой картиной Сирены Готэм-сити.

Эйера мог заменить Мел Гибсон, но позже на режиссерское кресло претендовали и другие кинематографисты. В конце концов, съемку фильма доверили сценаристу Джеймсу Ганну, представившему картину уже в ином свете.

Он черпал вдохновение в комиксах 1980-х годов и решил создать новую историю, не продолжая сюжет предыдущей киноленты. Съемки были начаты в сентябре 2019 года в Атланте, а затем продолжились в Панаме. Из-за пандемии COVID-19 монтаж фильма Джеймс Ган осуществлял у себя дома.