Кертин и Доббс никогда не знали богатства, но однажды в мексиканском городке Тампико они узнают от одного старца про залежи золота в окрестностях местных гор. Мужчины понимают, что это их единственный шанс заработать по-настоящему большие деньги и, вкладывая последние монеты в авантюру, отправляются искать золотую жилу. Но на пути их ждёт множество опасностей, среди которых самой непреодолимой является человеческая жадность.

Желание снять Сокровища Сьерра-Мадре появилось у кинорежиссёра и сценариста Д. Хьюстона ещё в 1935 году, когда он впервые прочитал одноимённое произведение Б. Травена. В 1941 году успех дебютной режиссёрской работы Джона Мальтийский сокол укрепил его уверенность, поэтому кинематографист сразу начал работу над сценарием. На главные роли уже были подобраны актёры, однако началась Вторая мировая война, поэтому проект пришлось отложить.

Когда же работа над фильмом возобновилась, съёмочная группа отправилась в Мексику. Картина стала одним из первых голливудских фильмов, съёмки которого проходили за пределами Соединённых Штатов. Для режиссёра было крайне важно подчеркнуть колорит Мексики, поэтому он не стал переводить в кинокартине разговоры местных жителей на испанском языке.