Пятьдесят лет назад произошёл разрушительный зомби-апокалипсис. Некоторое время он был под контролем, но мёртвые никогда больше не останутся мёртвыми. Зомби-эпидемия продолжала распространяться. Никто не знал, как и почему это происходит. Лекарство так и не было найдено. Монстры, питающиеся плотью, уничтожались оружием, дубинками, факелами. Были созданы специальные лагеря для содержания зомби. Христианские проповедники убеждали, что плотоядные мертвецы должны быть испепелены.

Близкие люди оживших мертвецов зачастую защищали их, вместо того чтобы вбивать им колья в головы или сжигать на кострах. Ходили слухи о плотоядных зомби, которые даже возвращали свои человеческие качества — могли нормально ходить и говорить. Одним из таких упырей был дядя Джон, которого спрятали его племянники. Его решили представить миру, и Джон дал согласие на телевизионное интервью с популярным журналистом.

Постановщиком картины Мой дядя Джон зомби стал легендарный продюсер Джон Руссо, который продюсировал классический фильм Д. Ромеро 1968 года, а затем и всю остальную серию фильмов о живых мертвецах. Кроме режиссуры он выступил также в качестве автора сценария и одного из ведущих актеров. В ленте, бюджет которой составил около одного млн. долларов, собрались живые легенды зомби-хорроров.