Luke Watson wygląda jak zwyczajny nastolatek, ale nosi w sobie gen wilkołaka. Gdy odkrywa to rządowa organizacja kontrolująca niezwykłe istoty, Luke wraz z rodziną trafia na Scream Street, miejsce zamieszkane przez potwory, wampiry, zombie i duchy. Chłopak szybko znajduje tu prawdziwych przyjaciół, wśród nich młodego wampira Resusa i mumię Cleo. Razem przeżywają niezwykłe przygody, a Luke próbuje odnaleźć się w nowej rzeczywistości i chronić swoich bliskich.