Сюжет картини Ангели в Америці переносить глядача в Америку часів правління Рональда Рейгана. Це період торжества яппі та втілення всіх матеріалістичних ідей вільного суспільства. Однак за всього зовнішнього благополуччя слід прийняти той факт, що ангели тут більше не живуть. Мирські клопоти буквально захлеснули людей різних поколінь, соціального статусу та фінансового становища.

У маленьких і великих містах разючим чином переплелися долі різних людей. Впливовий адвокат із жахом приймає інформацію про свою невиліковну хворобу. Молодий мормон, одружений з жінкою, несподівано для себе виявляє свою гомосексуальність. Його дружина, розуміючи, що чоловік з якоїсь причини віддаляється від неї, намагається піти від нестерпної дійсності за допомогою великих доз валіуму.

Кульмінаційним моментом картини стає звістка про інфікування СНІДом пари молодих закоханих геїв, які не мислять свого життя одне без одного. Хвороба диктує свої правила, і хлопці змушені розлучитися. В одного з них починаються дивні видіння, де йому з'являються ангели, щоб повідомити про призначення його обраним у цьому світі. У якісь моменти видіння головних героїв картини сплітаються в єдине ціле, що дає їм зрозуміти факт повної відсутності янголів в Америці.