Najtrudniejszą stratą w życiu jest śmierć bliskiej osoby. Główny bohater filmu Pasażer 57, John Cutter, wciąż nie może otrząsnąć się po tragicznej śmierci swojej żony Lisy. Nie jest jednak gotowy, by się poddać – nadal zamierza walczyć z przestępczością. Po zwolnieniu z policji John znajduje zatrudnienie w ochronie linii lotniczych. Właśnie udaje się do Los Angeles na ważne spotkanie.

Na pokładzie tego samego samolotu znajduje się niebezpieczny przestępca, Charles Rane, transportowany do Los Angeles, gdzie ma zostać skazany za swoje krwawe zbrodnie. Sytuacja wydaje się opanowana, ale coś podpowiada, że nie wszystko pójdzie zgodnie z planem. Charles nie zamierza spokojnie czekać na swój los – od dawna przygotowywał plan ucieczki, który postanawia wcielić w życie.

Nieliczni agenci eskortujący przestępcę nie widzieli zagrożenia – w końcu co mógłby zrobić w samolocie przeciwko uzbrojonym strażnikom? Jednak Rane wykorzystuje ich nieuwagę i eliminuje całą eskortę, przejmując kontrolę nad maszyną. Historia mogłaby się skończyć w tym momencie, ale nie zapominajmy o Johnie Cutterze – człowieku, który doskonale radzi sobie w sytuacjach kryzysowych. Teraz życie wszystkich pasażerów feralnego lotu 167 spoczywa w jego rękach.