В 1933-м полиция сталкивается с загадочным делом: от рук серийного убийцы погибают девушки. Имя первой жертвы — Алиса Ашер, второй же — Бэтти Бернард, и на месте обоих преступлений на первый взгляд небрежно оставлен алфавитный справочник. Сам же маньяк предупреждает полицейских о своих будущих убийствах, но это совсем не помогает стражам закона отыскать его. Именно тогда к расследованию привлекают Эркюля Пуаро.

В основу телесериала легла одноимённая книга Агаты Кристи. Романы этой писательницы неоднократно становились материалом для многих экранизаций в полнометражном или многосерийном формате. Всего за год до премьеры шоу Убийства по алфавиту, в 2017-м, в кинотеатрах вышла кинокартина Убийство в Восточном экспрессе.

Для алфавитного убийцы это уже четвёртое появление на экране: предыдущая версия появилась в 2009-м в рамках одной серии французского проекта Загадочные убийства Агаты Кристи. Главных героев телевизионной ленты сыграли отошедшие от своих амплуа актёры Джон Малкович и Руперт Гринт: Малкович, привыкший к ролям харизматичных антагонистов, перевоплотился в бельгийского сыщика, а Гринт, он же Рон из франшизы Гарри Поттер, исполнил самоуверенного инспектора полиции. Сюжет оригинального произведения, перенесённый в сериал, занял всего три часовых эпизода.