Шоу сосредоточено на мрачных историях известных семей, у которых было все, чего только можно пожелать, кроме счастья их отпрысков. Поколения семейных трагедий и несчастий говорят о том, что даже деньги и власть не могут спасти проклятые династии. Зритель увидит реальные исторические примеры проклятых семейств, от королей и знатных родов до бизнесменов-миллионеров. Создатели проекта пытаются выяснить, что было причиной их несчастий.

Пилотный эпизод посвящен семье, из которой родом один из самых известных президентов в истории Соединенных Штатов — Кеннеди. Ни одно семейство в истории не добилось такого высокого статуса в двадцатом веке, как Кеннеди — богачи, филантропы и даже лидер самой известной страны свободного мира.

Однако, несмотря на все их достижения и успехи, семью преследовали трагические и странные события, которые нельзя так просто списать на совпадения. Далее зритель познакомится с семейством Гримальди, которое занимало пост правителей Монако.

О шоу Родовые проклятья зрители говорили, что некоторые эпизоды могут показаться слишком краткими, а их содержание поверхностным. Однако, затем зрители обнаруживают, что создателям проекта всегда удается связать различные события, явно доказывая состоятельность своего тезиса о родовых проклятиях.