Шоу зосереджене на похмурих історіях відомих родин, які мали все, чого тільки можна побажати, крім щастя їхніх нащадків. Покоління сімейних трагедій і нещасть говорять про те, що навіть гроші та влада не можуть врятувати прокляті династії. Глядач побачить реальні історичні приклади проклятих сімейств, від королів і знатних родів до бізнесменів-мільйонерів. Творці проекту намагаються з'ясувати, що було причиною їхніх нещасть.

Пілотний епізод присвячений сім'ї, з якої походить один із найвідоміших президентів в історії Сполучених Штатів - Кеннеді. Жодне сімейство в історії не досягло такого високого статусу в двадцятому столітті, як Кеннеді - багатії, філантропи і навіть лідер найвідомішої країни вільного світу.

Не дивлячись на всі їхні досягнення та успіхи, сім'ю переслідували трагічні та дивні події, які не можна так просто списати на збіги. Далі глядач познайомиться з сімейством Грімальді, яке обіймало посаду правителів Монако.

Про шоу Родові прокляття глядачі говорили, що деякі епізоди можуть здатися занадто короткими, а їхній зміст поверхневим. Однак, потім глядачі виявляють, що творцям проєкту завжди вдається пов'язати різні події, явно доводячи спроможність своєї тези про родові прокляття.