В центре сюжета картины оказывается ученик старшей школы Грег. У подростка весьма необычное хобби: вместе с другом Эрлом он делает пародии на известные киноленты. Известие о том, что его однокласснице диагностировали лейкемию, меняет жизнь героя. Теперь Грег мечтает создать совершенно особый фильм, чтобы выразить, как много для него значит подруга.

Лента основана на одноименном романе сценариста Джесси Эндрюса и является самой дорогой покупкой в истории национального фестиваля Сандэнс. Фильм был приобретен кинокомпанией Сёрчлайт Пикчерс за двенадцать миллионов долларов. Также Альфонсо Гомес-Рехон получил приз за лучшую режиссуру на фестивале в Сиэтле. Всего в ленте насчитывается сорок девять картин, на которые были сняты пародии. В их число входят Унесенные ветром, Заводной апельсин и Волшебник страны Оз.

Мелодрама Я, Эрл и умирающая девушка стала первой полнометражной картиной АрДжей Сайлер. На роль главной героини утвердили Оливию Кук, которая до этого времени снималась исключительно в жанре ужасы и фэнтези. Для исполнения роли больной раком актриса обрила голову. Начинающего режиссёра Грега сыграл Томас Манн, известный по комедии Проект Х: Дорвались. Томас и Оливия номинировались на премию Империя как лучшие актеры-дебютанты.