Рембо вирішує пожити в Таїланді, у буддійському монастирі. Йому хочеться спокою, він допомагає по господарству і відпочиває душею. Гроші він заробляє, продовжуючи брати участь у підпільних поєдинках. У цей час його колишній командир Траутман вирушає до Афганістану, де триває війна, щоб перевезти зенітні ракети і допомагати моджахедам. Він пропонує Джону їхати з ним, але той відмовляється.

При перетині кордону Траутман потрапляє в полон, і агент ЦРУ повідомляє про це Рембо, який тепер уже хоче поїхати туди, щоб врятувати свого бойового товариша. Далі йдуть всілякі сюжетні перипетії, знайомства з новими героями, які в Афганістані допомагають або заважають Рембо досягти своєї мети, перестрілки, бойові сутички та навіть захоплення танка, а також динамічне утікання від гонитви із врятованим полковником.

Цей фільм увійшов до Книги рекордів Гіннеса як найжорстокіший за всю кіноісторію. У ньому нарахували сто вісім смертей і двісті двадцять актів насильства. Відомий британський маніяк говорив, що на вбивства його надихнула саме ця робота.

Також третя картина про Рембо увійшла в історію Голлівуду як найдорожчий фільм на період 1989 року. У СРСР стрічка була заборонена через яскраво виражену антирадянську концепцію.