Сім'я Кевіна вирушає в різдвяну подорож — до Флориди. Минулого року хлопчиська вже залишали вдома одного, але зараз усе начебто обходиться. Однак, в аеропорту Кевін сам примудряється загубитися. Відволікшись, він приймає чужого чоловіка за батька, біжить за ним і замість Флориди опиняється в багатолюдному Нью-Йорку. Хлопчик не сумує: родичі страшенно набридли, а в сумці в нього — платіжна картка батька з кругленькою сумою...

Невгамовний Кевін поселяється в найшикарнішому номері готелю, після чого вирушає в дитячий магазин. У цей час ""мокрі грабіжники"", які докучали юному Маккалістеру в першій частині історії, виходять з ув'язнення і знову беруться за старе. Тепер вони мають намір грабувати магазини і називатися ""липкими бандитами"". Дитячий магазинчик збирається віддати святковий виторг хворим дітям, тому для Кевіна особливо важливо захистити його від пограбування.

За період прокату фільм Сам удома 2: Загублений у Нью-Йорку зробив збори на суму, що перевищує триста мільйонів доларів. Цікаво, що в сиквелі Кевін використовує в готелі продовження того ж чорно-білого фільму, який дивиться і в першій картині — Ангели з мерзенними душами. Цей уривок не є реальним фільмом, він створений спеціально для зйомок пригод Кевіна.