У другій частині Похмілля сюжет розгортається навколо весілля Стю (Ед Гелмс). Боячись повторити жахіття Лас-Вегаса, наречений вирішує обмежитися простою передвесільною вечерею разом із друзями. Але в компанії з таким послужним списком пригод парубочий вечір просто не може закінчитися спокійно, тим паче якщо він відбувається в Таїланді.

Прокинувшись наступного ранку з татуюванням як у Майка Тайсона на обличчі, Стю розуміє, що минулої ночі вони десь загубили молодшого брата його нареченої, за якого майбутні родичі з радістю відірвуть нареченому голову. Алан (Зак Галіфінакіс) позбувся волосся, зате придбав нового друга — мавпу, а Даг (Джастін Барта) знову кудись пропав. Друзям знову доведеться пробігтися місцями бойової слави й дізнатися багато нового про минулий парубочий вечір, та і про себе самих.

Ще до виходу фільму в прокат було оголошено про заплановану третю частину Похмілля, режисер повідомив, що від самого початку комедія задумувалася як трилогія. Касові збори другого фільму значно перевершили збори першого за підсумками вікенду, встановивши рекордні показники для фільмів комедійного жанру. Фільм став першою стрічкою, що здобула можливість знімання на даху готелю «Лабуа ет Стейт Тауер», оскільки власник готелю виявився фанатом Похмілля.