Цього разу в Блейда і вампірів з’являється спільний ворог — вампір, який не гине від срібних куль і харчується собі подібними. Блейд очолює загін своїх ворогів для знищення небезпечного супротивника.

Режисером сиквела фільму жахів, бойовика Блейд 2 став Гільєрмо дель Торо, після того, як режисер першої серії Стівен Норрінгтон відхилив пропозицію зайняти це місце. Друга частина франшизи Блейд виявилася найкасовішою серед інших серій фільму. Візуальними ефектами, а також створенням цифрових двійників деяких персонажів займалася Tippett Studio.

Один зі сценаристів фільму Девід С. Гойер, характеризуючи Гільєрмо дель Торо, як режисера, сказав, що Гільєрмо володіє сильним візуальним чуттям. Йому не потрібно говорити, що робити. Ви просто передаєте йому всю владу щодо кінопостановки. Як і Гойєр, Гільєрмо був пристрасним любителем коміксів у дитинстві.

Актор Веслі Снайпс, який виконує головну роль у фільмі, якось поділився, що він любить цей образ. Йому цікаво як акторові перевірити свої навички в сиквелі, щоб дізнатися, наскільки він може відповідати рівню, заданому для самого себе ще в першій частині. Дель Торо впевнений, що Веслі знає Блейда як ніхто інший. Він інстинктивно відчуває, що його персонаж робитиме в тій чи іншій ситуації.