Пригоди добродушного товстуна Шермана Клампа і його нахабного альтер-его на прізвисько Бадді Лав тривають. Професор не тільки домігся взаємності від своєї колеги Деніз Гейнс, а й винайшов формулу еліксиру, що омолоджує. За цю розробку йому запропонували гонорар у 150 млн дол. Але у Бадді Лава свої плани. Він регулярно сварить Клампа з Деніз. До того ж нахаба вирішив, що витратить гроші набагато краще за «зануду-професора».

Фільм Божевільний професор 2: Сім'я Клампів продовжує низку неймовірних перетворень актора Едді Мерфі. У цій частині картини він зіграв цілих вісім ролей. Художник з гриму, Рік Бейкер, почав роботу над необхідним реквізитом ще до початку зйомок. Він створив поліуретанові маски, а також силіконові накладки, щоб надати фігурі Мерфі необхідних габаритів. Акторові півдня накладали грим, і процес його зняття був настільки ж тривалим.

Режисер фантастичної комедії, Пітер Сігал (50 перших поцілунків, Управління гнівом), зіграв рознощика поп-корну в одному з епізодів. Співачка Джанет Джексон, яка зіграла Деніз, виконала в картині пісню Doesn`t Really Matter, надалі номіновану на безліч кінонагород і музичних премій. Зйомки проходили в штатах Каліфорнія і Південна Кароліна.