В стенах престижной американской клиники Принстон-Плейнсборо обитает немалое количество первоклассных специалистов и медицинских работников. Доктор Грегори Хаус, который по совместительству является заведующим диагностического отделения, зарекомендовал себя как блестящий врач.

Но многим посетителям и работникам Хаус может показаться грубым и невоспитанным хамом, проходимцем с улицы. Всё из-за его тяжелого характера — циничный мизантроп в душе, он не находит место состраданию и отзывчивости, стараясь максимально сократить время пребывания с пациентом.

Сюжет телевизионной драмы Доктор Хаус начнется в один из рядовых дней отделения, застав ее работников за привычными делами: заведующая больницей доктор Лиза Кадди пытается организовать рабочий процесс на месте, справляясь с кознями Хауса и навалившейся бюрократией, единственный соратник главного героя из числа коллег — Джеймс Уилсон — пытается справиться с проблемами друга, а сам Хаус занят поисками ответов, от которых зависит жизнь пациента.

Привычный поток вещей нарушит официальное закрепление за доктором трех молодых и подающих огромные надежды медиков: афроамериканца Формана, прячущего в своем шкафу множество скелетов; Кэмерон, напористость которой часто играет против нее самой; и Чейза, который сделал карьеру благодаря влиянию своего отца.