Головними героями фільму Природжені вбивці від режисера Олівера Стоуна є серійні вбивці, які стали справжньою легендою в середині 90-х. Божевільна парочка Міккі та Меллорі Нокс їздять Америкою в пошуках нових жертв. Ці споріднені душі не відчувають докорів сумління за скоєні звірства, адже вони просто розважаються. А цікавість ЗМІ до цих жорстоких убивств підбиває молодих людей планувати дедалі витонченіші вбивства.

Міккі та Меллорі закохуються одне в одного з першого погляду й незабаром розуміють, що їх пов'язує щось більше, ніж кохання. Міккі підробляє розповсюджувачем м'яса, й одне із замовлень він приносить у будинок Меллорі. Після цього він більше не може її забути, відчуваючи якесь неземне тяжіння між ними. Виявилося, що батько Меллорі неодноразово бив її й здійснював сексуальне насильство. І коли Міккі пропонує їй втекти з дому, вона ні секунди не замислюється над цим питанням.

Але в останній момент вони вирішують помститися сімейству за нещасливе дитинство дівчини. Разом вони вбивають батька Меллорі, втопивши його в акваріумі, а матір спалюють. Живим залишають лише маленького брата дівчини. Тепер Міккі та Меллорі більше ніщо не утримує. Їхня весела поїздка південними штатами забрала близько п'ятдесяти життів, але на цьому вони не збираються зупинятися.