Діну та Сему Вінчестерам подобається подорожувати Сполученими Штатами Америки. Вони полюють за нечистю і хочуть здобути над ними перемогу. Два брати продовжують пошуки привидів і демонів. Вони дізнаються про існування Азазеля, вбити якого можна тільки спеціальною зброєю. Їхній батько допомагає знайти його, тільки в кольті замість 13-ти куль є лише чотири. В одному з епізодів у них залишається всього одна куля.

У другому сезоні серіалу Надприродне головні ролі, як і раніше, у Джареда Падалекі (Сем) і Дженсена Еклса (Дін), яких встигли полюбити всі глядачі кінокартини. Сезон складається з 22-х епізодів, що продовжують загальну історію із життя братів. Режисери залишилися колишніми: усе ті ж Роберт Сінгер і Філіп Сгріккіа, які зберегли колишню похмуру атмосферу, чудовий гумор і божевільні сюжетні твісти.

Є ще кілька цікавих фактів. Ідейний натхненник Кріпке, відомий також за роботою над серіалом Ходячі мерці, змінивши загальну концепцію серіалу, хотів усе ж зберегти головну ідею — подорож. Кріпке читав, що так можна зі ще більшим інтересом розповісти різного роду історії. Творці серіалу зізнаються, що, коли знімали другий сезон, головний актор Джаред Падалекі зламав руку, коли виконував один із трюків.