Прокинувшись у шпиталі, Емі виявляє, що коридори та палати абсолютно порожні. Дівчина намагається зрозуміти, що сталося, і із жахом згадує про страшний буревій, який став причиною евакуації майже всіх госпіталізованих. Однак деякі лікарі вирішили залишитися і продовжити роботу, але не з добрих спонукань. Ними рухає невидиме зло, яке змушує використовувати інструменти хірурга для справжньої різанини.

Після спільної роботи над фільмом Місто клоунів, де Крістофер Чепмен постає продюсером, Джефф Міллер запропонував колезі зняти нову картину в жанрі жахів. Цього разу режисурою і написанням сценарію зайнявся Чепмен, а Міллер лише вніс у сюжет деякі правки. Автор створив історію для фільму, ґрунтуючись на власних спогадах про події, що сталися за 13 років до знімання кінострічки.

Коли Крістофер потрапив до лікарні з отруєнням, на узбережжя Флориди обрушився ураган. У цей момент кінематографіста охопила легка паніка, адже він усвідомив, що в разі катастрофи не зможе евакуюватися через свій хворобливий стан. Також він подумав, що обставини можуть бути ще більш страхітливими, якщо в шпиталі опиниться справжній убивця. Усі ці думки знайшли відображення в картині Неоперабельна.