Сюжет анімаційного проєкту розгортається в недалекому майбутньому, після тотальної вакцинації мешканців Південного Парку. Стен покинув свою батьківщину та переїхав до іншого містечка, де влаштувався на роботу консультанта з віскі. Герой усе ще живе з Алексою, яку вважає вкрай настирливою дружиною. Зрештою Стен дістає довгоочікувану новину, яка потішила весь світ - епідемія смертоносного вірусу закінчилася.

Влітку 2021 року стало відомо, що стрімінгова платформа уклала довгострокову угоду, за якою викупила права на показ франшизи Південний Парк. Вона має розширитися завдяки чотирнадцяти повнометражним фільмам, одним із яких і став Південний Парк: Після COVID'а. Команда аніматорів працювала віддалено, а сам фільм призначався для малих екранів через великі обмеження бюджету.

Як і попередні частини франшизи, годинна стрічка має безліч відсилань до поп-культури та інших, класичних кінопроєктів. Картина була тепло прийнята критиками. Рецензенти писали - здається, що мультфільм готує глядача до чогось більшого пізніше.

Сатира в проєкті була названа по-справжньому гарною, хоча більшість жартів і пов'язана з пандемією. Картина стала першою із серії повнометражних мультфільмів франшизи, яка знята спеціально для Paramount +.