Проходить десять років після втечі геніального маніяка Ганнібала Лектера. Несподівано агент ФБР Клариса Старлінг отримує від канібала письмову пропозицію продовжити їхню легендарну гру в «кішки-мишки». Клариса вдається до допомоги мільйонера, який став жертвою маніяка й бажає тепер помститися. Незабаром вони дізнаються, що на Лектера вже полює інспектор поліції Рінальдо Пацці, який сподівається отримати хорошу винагороду за затримання вбивці. Але спроби правоохоронних органів вийти на голодного канібала здаються маніяку лише дитячою грою. У той час як сам він поступово підбирається до Клариси, щоб влаштувати їй останню в її житті вечерю.

Сюжет кримінальної драми заснований на романі Томаса Гарріса «Ганнібал». Фільм є сиквелом Мовчання ягнят, що вийшов у прокат у 1991 році, а за хронологією подій це завершальна картина в кіносазі про Лектера. У цьому кінофільмі роль Клариси здобула вже не Джоді Фостер, а Джуліанна Мур. На думку режисера, з неї вийшла більш емоційна героїня.

Перед зйомками сцени, у якій Лектер грає на фортепіано, виконавець ролі Ентоні Гопкінс почав награвати написану ним композицію. Музика так сподобалася режисерові, що було ухвалено рішення внести музичний номер в остаточну версію кінофільму.