Любовь — самое непредсказуемое чувство, которое может возникнуть из ниоткуда и навсегда перевернуть привычный ход жизни. Это произошло с главной героиней Натальей (Юлия Кадушкевич), услышавшей до боли знакомый голос по радио. Его тембр напоминал девушке отца, поэтому она в сопровождении лучшей подруги Ольги (Полина Стрельникова) отправилась в Москву на поиски его обладателя. Чем закончится эта встреча?

Наташе не терпелось посмотреть на мужчину, которому удалось ее очаровать исключительно при помощи своего голоса. Алексей (Андрей Фролов) оказался именитым доктором, на прием к которому было нелегко попасть. Однако, обстоятельства сложились в пользу подруг: попав в небольшую аварию, они очутились в нужной клинике. Правда, врач положил глаз не на Наталью, а на ее эффектную подругу. Ольга не преминула воспользоваться таким шансом.

Мелодрама Один единственный и навсегда показывает шаткость и непостоянность женской дружбы. Долгие годы общения были с легкостью перечеркнуты, как только на горизонте появился завидный жених. Большая роль уделяется случайному стечению обстоятельств, в которые постоянно попадает главная героиня. Возможно, действительно все несчастья происходят с ней неспроста, а приведут к успеху.